OBAT ALTEPLASE BAGIAN 3
Informasi obat generik di Info Obat Drug : Obat Alteplase penggalan 3
KONTRAINDIKASI
Akut MI atau PE
• Perdarahan internal aktif.
• Sejarah (riwayat) kecelakaan serebrovaskular atau pendarahan intrakranial,
• neoplasm intrakranial,
• Aneurysm.
• operasi intrakranial atau intraspinal atau trauma.
• Dikenal Pendarahan diathesis
• malformation arteriovenosa,
• hypertension berat yang tidak terkontrol,
• Diduga dissection aorta,
Stroke Iskemik Akut
• Bukti pendarahan aktif, perdarahan intrakranial pada evaluasi pretreatment, kecurigaan perdarahan subarachnoid, sejarah / riwayat perdarahan intrakranial, atau gres (dalam waktu 3 minggu) perdarahan GI atau terusan kemih.
• Dikentahui perdarahan diathesis,
• Terbaru (dalam 3 bulan) operasi intrakranial atau intraspinal, stress berat kepala yang serius, atau stroke sebelumnya baru-baru ini,
• hipertensi yang tidak terkontrol pada saat pengobatan (misalnya, SBP atau DBP> 185 atau 110 mm Hg) atau hipertensi yang membutuhkan pengobatan agresif,
• malformasi arteriovenosa atau aneurysm.
• Kejang di awal stroke.
• neoplasm intrakranial,
PERHATIAN
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Peringatan
Efek pada Hemostasis
Pemantauan rutin indeks hemostatik (misalnya, konsentrasi fibrinogen, kali trombin) umumnya tidak dianjurkan selama terapi untuk MI. akut, Namun, pemantauan tersebut dianjurkan untuk pasien yang menawarkan pendarahan.
Kemungkinan perdarahan dan komplikasi hemoragik, termasuk perdarahan intrakranial dan komplikasi pendarahan besar lainnya, Mungkin lebih umum pada pasien geriatri, pasien dengan berat badan rendah, dan mereka yang memiliki sejarah kecelakaan serebrovaskular atau hypertension kurang terkontrol atau berat,
Timbang peningkatan risiko terapi terhadap manfaat yang diharapkan pada pasien dengan operasi besar (misalnya, bypass arteri koroner), penyakit serebrovaskular, pengiriman obstetri, biopsi organ, tusukan sebelumnya pembuluh noncompressible, hipertensi (SBP ≥175 mmHg dan / atau DBP ≥110 mm Hg); kemungkinan besar cacat hemostatik (misalnya sekunder sampai berat Penyakit hati atau penyakit ginjal), perdarahan internal (misalnya, GI atau GU), atau gres stress berat (dalam 2- 4 minggu). Juga, mempertimbangkan risiko terhadap manfaat terapi pada pasien dengan diabetes hemoragik retinopati atau kondisi hemoragik mata lainnya, Timbangrisiko terhadap manfaat pada pasien yang mendapat bersamaan terapi antikoagulan oral (misalnya warfarin) Timbang risiko terhadap manfaat pada pasien dengan kondisi di mana perdarahan merupakan bahaya besar atau akan sangat sulit untuk mengelola alasannya ialah yaitu lokasinya.
Memulai terapi hanya setelah pemeriksaan hati-hati untuk kontraindikasi (misalnya, bencana sebelumnya neurologis, hipertensi berat, dan situs perdarahan potensial)
Meminimalkan risiko perdarahan dengan hati-hati memilih pasien dan memantau semua situs perdarahan potensial (misalnya, situs semua cutdowns vena, arteri dan vena tusukan, tusukan jarum) Hindari suntikan IM dan penanganan yang tidak penting dari pasien. Lakukan prosedur invasif vena hati-hati dan sejarang mungkin. Jika perdarahan dari tempat prosedur invasif atau stress berat lainnya tidak serius, melanjutkan terapi dan monitor ketat pasien; memulai langkah-langkah lokal ( misalnya, penerapan tekanan) seketika. Hindari arteri dan vena prosedur invasif di wilayah yang tidak terjangkau untuk kompresi manual (misalnya, internal yang jugularis atau subklavia tusukan) sebelum dan selama terapi. Penggunaan arteri di ekstremitas atas (misalnya, radial atau brakialis) lebih baik bila pungsi arteri essential. Terapkan tekanan ke situs tusukan untuk ≥30 menit, diikuti dengan tekanan berpakaian dan sering inspeksi situs tusukan untuk perdarahan.
Kemungkinan perdarahan spontan yang parah dan fatal (misalnya, otak, retroperitoneal, terusan pernapasan, perdarahan GI ) perdarahan spontan yang Kurang parah (misalnya, hematoma dangkal atau ekimosis, hematuria, hemoptisis, epistaksis, dan perdarahan gingiva) juga mampu terjadi.
Jika perdarahan spontan serius terjadi, segera menghentikan therapy alteplase, dan memulai terapi hemostatik yang tepat sesuai kebutuhan. jika perdarahan serius di lokasi kritis (misalnya, intrakranial, GI, retroperitoneal, perikardial) terjadi dengan intracatheter berangsur-angsur dari alteplase, menghentikan terapi segera dan menarik obat dari catheter.
Ekstravasasi selama infus IV mampu menyebabkan ecchymosis dan / atau inflammasi. Hentikan infus di tempat IV dan menerapkan therapy lokal
Efek kardiovaskular
Kemungkinan syok kardiogenik yang fatal, gagal jantung, ruptur miokard, disosiasi elektromekanis, efusi perikardial, pericarditis, regurgitasi mitral, tamponade jantung, hipotensi, edema paru, tromboemboli, atau tromboemboli berulang
Menimbang risiko terhadap manfaat yang diharapkan dari terapi pada pasien dengan kemungkinan tinggi dari kiri trombus jantung (misalnya, stenosis mitral dengan fibrilasi atrium, yang mendalam dyskinesia ventrikel kiri), perikarditis akut, subakut endokarditis bakteri, septic tromboflebitis, atau arteriovenous kanula tersumbat pada tempat terinfeksi serius.
Kemungkinan penyumbatan kembali arteri koroner, tingkat reoklusi lebih besar dengan standar daripada dengan infus dipercepat. Mengurangi bencana reoklusi melalui antikoagulasi bersamaan (misalnya heparin dan / atau antikoagulan oral) dan / atau platelet-agregasi inhibitor (misalnya, aspirin, dipyridamole ) terapi, infus berkepanjangan biro trombolitik, atau mekanis atau prosedur bedah revaskularisasi.
Kemungkinan tromboemboli atau bencana tromboemboli berulang, efusi pleura, hipotensi, edema paru, atau demam. Konfirmasi diagnosis obyektif menggunakan angiografi paru atau prosedur invasif (misalnya pemindaian paru-paru) Potensi risiko re-embolisasi final lisis yang mendalam pada thrombi vena. Mungkin tidak memadai untuk terapi DVT.
Potensi episode emboli baru, termasuk yang melibatkan vessels serebral, Hindari terapi pada pasien dengan emboli arteri yang berasal dari sisi kiri jantung (misalnya, stenosis mitral disertai fibrilasi atrium, trombus ventrikel kiri)
Efek serebrovaskular
Kemungkinan risiko stroke atau perdarahan intrakranial pada pasien dengan MI akut yang berisiko rendah untuk tamat hidup kardiovaskular (misalnya, tidak ada riwayat MI sebelumnya, Killip kelas I) dan yang memiliki BP tinggi (SBP ≥175 mmHg dan / atau DBP ≥110 mmHg ); risiko mampu mengimbangi manfaat kelangsungan hidup therapy trombolitik,
Timbang peningkatan risiko terapi yang berhubungan dengan penyakit serebrovaskular terhadap manfaat yang diharapkan dari therapy.
Produsen menawarkan risiko berat perdarahan intrakranial terhadap manfaat yang diharapkan dari terapi pada pasien dengan defisit neurologis berat (misalnya, NIHSS skor> 22) evaluasi pretreatment strok iskemik akut, dan pada pasien dengan tanda-tanda infark awal yang besar pada CT scan (misalnya , edema substansial, efek massa, pergeseran garis tengah) Namun, ACCP, AHA, dan ASA tidak merekomendasikan penggunaan pada pasien dengan besar tanda infark awal,
Pada pasien dengan stroke iskemik akut, mengelola dalam fasilitas yang mampu menawarkan evaluasi dan pengelolaan hemorrhage intrakranial, Insiden perdarahan intrakranial dan manfaat dari terapi yang tepat tidak diketahui pada pasien yang diobati> 3 jam setelah timbulnya gejala; menggunakan tidak dianjurkan pada pasien tersebut dan pada pasien dengan tanda-tanda duration tidak diketahui, Sering memantau dan mengendalikan BP (Blood Pressure / Tekanan Darah) selama dan administrasi berikut, Keselamatan administrasi tanpa administrasi BP dengan hati hati untuk tidak ditetapkan.
Kolesterol Embolisasi
Mungkin kolesterol yang fatal kristal embolisasi terkait dengan prosedur invasif vaskular (misalnya, kateterisasi jantung, angiografi, bedah vaskular) dan / atau antikoagulan terapi. Gambaran klinis kolesterol emboli termasuk Livedo reticularis, "ungu toe" sindrom, gagal ginjal akut, gangren digit, hipertensi, pankreatitis, MI, infark serebral, infark sumsum tulang belakang, oklusi arteri retina, infark usus, dan rhabdomyolysis.
Aritmia
Kemungkinan-reperfusi terkait atrial dan / atau ventricular aritmia (misalnya, dipercepat ritme idioventricular, fibrilasi atrium, kompleks prematur atrium, ritme junctional VT, sinus bradikardia) aritmia tersebut biasanya transient.
Hati-hati pemantauan direkomendasikan.Memiliki terapi antiaritmia yang tepat tersedia selama dan segera setelah administras obat.
Efek pada Hati
Timbang manfaat yang diharapkan dari terapi terhadap peningkatan risiko yang terkait dengan disfungsi hati,
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi hipersensitivitas
Alergi tipe reaksi (misalnya, reaksi anafilaktoid, edema laring, edema orolingual, ruam, urtikaria) jarang terjadi.Banyak pasien mengalami edema orolingual mendapat bersamaan ACE inhibitors.
Memonitor pasien selama dan beberapa jam setelah infus untuk tanda-tanda angioedema orolingual. Berikan terapi yang tepat (misalnya, antihistamin, epinefrin, IV kortikosteroid). Pertimbangkan penghentian obat.
Penggunaan hati-hati dianjurkan pada pasien yang sebelumnya mendapat drug. risiko diketahui dari peningkatan reaksi imunologik dengan administras berulang. Segera hentikan infus dan lakukan terapi yang tepat bila terjadi reaksi anafilaktoid.
PENGGUNAAN ALTEPLASE PADA KEHAMILAN
Kategori C.
Menimbang risiko terhadap manfaat terapi di wanita hamil, Beberapa dokter menganggap alteplase untuk stroke iskemik akan kontraindikasi pada wanita hamil.
PENGGUNAAN ALTEPASE pada LAKTASI (MENYUSUI)
Tidak diketahui apakah didistribusikan dalam susu; Direkomendasikan hati-hati penggunaan.
POPULASI SPESIFIK
Pasien Pediatric
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan dengan alteplase IV, Namun, digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam beberapa bayi dan anak-anak dengan trombosis vena cava, aorta, atau arteries perifer,
Keamanan dan kemanjuran intracatheter berangsur-angsur pada neonatus, anak-anak, dan remaja (2 minggu sampai 17 tahun) dengan kateter vena sentral tersumbat seakan-akan dengan yang dewasa.
Terapi trombolitik umumnya tidak dianjurkan untuk pengobatan tromboemboli vena pada neonatus dan anak-anak kecuali oklusi pembuluh parah dan menyebabkan disfungsi organ atau anggota badan ischemia. Jika trombolisis diperlukan, ACCP menyatakan bahwa alteplase yaitu obat pilihan; kiprah alteplase spesifisitas fibrin lebih besar, imunogenisitas rendah, dan lisis bekuan lebih efektif in vitro dibandingkan dengan streptokinase atau urokinase. ACCP menyarankan proteksi FFP sebelum IV infus alteplase pada pasien dengan fisiologis yang (misalnya, defisiensi saat lahir) atau kekurangan patologis plasminogen.
ACCP menyatakan bahwa terapi trombolitik umumnya tidak dianjurkan pada anak-anak dengan stroke iskemik arteri
Pasien Geriatric
Menilai risiko terhadap manfaat yang diharapkan dari terapi pada pasien> 75 tahun. Perdarahan intrakranial dan komplikasi utama lainnya perdarahan lebih umum.
Pasien dengan Penurunan fungsi Hati
Data terbatas pada hewan menawarkan kemungkinan waktu paruh eliminasi t-PA yang diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat dan / atau aliran darah hati, Timbang manfaat yang diharapkan terhadap risiko kemungkinan cacat hemostatik terkait dengan penyakit hati berat
EFEK SAMPING YANG UMUM
Hemorrhage.
INTERAKSI OBAT
Antikoagulan
Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko perdarahan)
Pemantauan hati dianjurkan, terutama tempat penusukan jarum pada arteri. Jika pendarahan serius terjadi, segera menghentikan terapi antikoagulan dan pengobatan yang tepat sebagai kebutuhan.
Obat yang Mempengaruhi Fungsi Platelet
Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko komplikasi perdarahan, perdarahan intrakranial terutama)
Interaksi Obat tertentu Alteplase
Abciximab : Risiko Peningkatan dari Pendarahan.
ACE Inhibitor : Peningkatan risiko angioedema1 orolingual
Aspirin : Peningkatan risiko Pendarahan. Dalam stroke akut, tidak dianjurkan menggunakan dalam waktu 24 jam dari biro trombolitik alasannya ialah yaitu peningkatan risiko pendarahan.
Dipyridamole Risiko Peningkatan dari Pendarahan.
Heparin : Peningkatan risiko pendarahan monitor dengan hati-hati, terutama pada tempat penuruskan jarum pada arteri; bila perdarahan yang serius terjadi, hentikan heparin dan menggunakan protamine sulfate untuk pembalikan efek,
Agen trombolitik : Potensi interaksi farmakodinamik (efek sinergis trombolitik) Warfarin Peningkatan risiko pendarahan. Monitor dengan hati-hati, terutama pada tempat penusukan jarum pada arteri, bila perdarahan yang serius terjadi, hentikan warfarin.
FARMAKOKINETIK ALTEPLASE
ASBSORBSI
Onset
Trombolisis arteri koroner-infark terkait biasanya terjadi <1 jam setelah inisiasi therapy. Lisis emboli paru biasanya terjadi dalam 2-6 jam setelah dimulainya therapy.
DISTRIBUSI
Tidak diketahui apakah alteplase melintasi plasenta atau mendistribusikan ke dalam susu atau CNS.
METABOLISME
Dibersihkan terutama oleh hati, yang kemudian melepaskan produk degradasi ke darah.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan terutama di urine.
Waktu Paruh
Pasien dengan MI akut: berarti 3,6-4,6 menit untuk tahap distribusi awal (t 1 / 2α), berarti 39-53 menit untuk fase eliminasi terminal (t 1 / 2β) 0,65 pasien dengan penyakit thrombo-oklusif: berarti 4.4 dan 26.5 menit untuk t 1 / 2α dan t 1 / 2β,
Populasi khusus
Eliminasi berkepanjangan paruh pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat dan / atau aliran darah hati,
STABILITAS
PENYIMPANAN
Parenteral
Bubuk untuk Injeksi
≤30 ° C, atau dinginkan di 2-8 ° C (Activase®)
Bubuk lyophilized untuk intracatheter angsur (Cathflo® Activase®): 2-8 ° C, terlindung dari cahaya.
Dilarutkan dan diencerkan larutan tidak mengandung pengawet. Lebih disukai menggunakan larutan segera setelah persiapan, tapi mampu digunakan sampai 8 jam setelah rekonstitusi atau pelarutan. Buang setiap solusi yang tidak terpakai setelah 8 jam.
Post a Comment